四環(huán)素類藥物代謝和毒理學

時間：2023-03-25 01:56:52來源：food欄目：食品快速檢測閱讀：

四環(huán)素類藥物代謝和毒理學

[db:作者] / 2022-12-19 00:00

12.1.2代謝和毒理學

12.1.2.1體內(nèi)代謝過程

TC口服易吸收，但不完全。口服吸收的速度和程度可因動物種屬和胃腸內(nèi)容物的多寡而異。單胃動物以雞吸收為快，口服1～2h可達到峰值濃度；肉食動物和雜食動物可能在2～4h；多胃動物則更緩慢需在4～8h才達峰值濃度。藥物的吸收部位主要在胃及小腸前部。其吸收程度受鈣、鎂、鐵、鋁等金屬離子結(jié)合沉淀而減少，OTC的吸收較TC慢，但血液中的消除速度較快，血清中半衰期短。肌內(nèi)注射給藥時，一般5～10min可在血液中出現(xiàn)，達到峰濃度時間也需要1～2h。增加劑量可增加血中濃度和持效時間，但有一定限度。

TCs主要分布于細胞外液，可進入腹腔、胸腔、胎兒循環(huán)及乳汁中，但不通過血腦屏障進入腦脊液。TCs在乳汁中的濃度可達到血漿中濃度的50%～60%，患乳房炎動物的乳汁中的濃度更高，動物注射給藥后6h乳汁中藥物濃度達到峰值，48h后仍能檢測到藥物殘留。TCs易在牙齒和骨骼組織中沉淀。

腎臟是TCs主要的排泄器官。重復給藥時，一般臨床劑量，在尿液中以原形方式排出的藥物都能達到尿中抑制敏感菌生長的所需濃度。TCs相當一部分可由膽汁排入腸道，并再被吸收利用，形成“肝腸循環(huán)”，進而延長藥物在體內(nèi)持效時間，這種循環(huán)利用方式與給藥途徑無關(guān)。

12.1.2.2毒理學與不良反應(yīng)

TCs在肝組織中富集，造成肝損害，還可造成過敏反應(yīng)、二重感染、致畸胎作用。長時間攝入TCs殘留超標的食品可抑制白細胞吞噬能力，另外，TC還可抑制淋巴細胞的轉(zhuǎn)化，尤其在病原攻擊時表現(xiàn)出很強的抑制能力。TC可在牙齒骨骼的鈣質(zhì)區(qū)內(nèi)沉積，并長時間殘留，引起牙齒黃染，俗稱“四環(huán)素牙”，使出生的幼兒乳牙釉質(zhì)發(fā)育不全并出現(xiàn)黃色沉積，引起畸形或生長抑制。TCs常用其鹽酸鹽，具有刺激性，肌內(nèi)注射可產(chǎn)生局部炎癥。大劑量或長時間注射給藥也能招致動物的消化機能失常。

由于該類藥物化學結(jié)構(gòu)相似，細菌又易產(chǎn)生耐藥性，所以也易產(chǎn)生交叉耐藥性。產(chǎn)生耐藥性的原因可能是細菌對本類抗生素的通透性下降，致使菌體內(nèi)藥物濃度低下而達不到抑菌作用。

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