糖皮質(zhì)激素類藥代謝和毒理學(xué)

時(shí)間：2023-03-25 03:40:54來(lái)源：food欄目：食品快速檢測(cè) 閱讀：

糖皮質(zhì)激素類藥代謝和毒理學(xué)

[db:作者] / 2022-12-13 00:00

10.1.2 代謝和毒理學(xué)

10.1.2.1 體內(nèi)代謝過(guò)程

GCs易從胃腸道吸收，尤其是單胃動(dòng)物，給藥后很快奏效，血中峰濃度一般在2h內(nèi)出現(xiàn)。天然皮質(zhì)激素持效時(shí)間短，人工合成的作用時(shí)間長(zhǎng)，一次給藥可持效12～24h。吸收進(jìn)入血液的GCs大部分與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合，還有少量與白蛋白結(jié)合，結(jié)合者暫無(wú)生物活性，僅10%的GCs為游離型，可直接作用于靶器官細(xì)胞呈現(xiàn)特異性作用。游離型GCs在肝臟或靶細(xì)胞內(nèi)代謝清除后，結(jié)合型的激素就被釋放出來(lái)，以維持動(dòng)物體內(nèi)的血漿濃度。肝臟是GCs的主要代謝器官，大部分GCs與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，失去活性，水溶性增強(qiáng)，與部分游離型一起從尿中排出。反芻動(dòng)物主要從尿中排出，其他動(dòng)物可從膽汁排出。

10.1.2.2 毒理學(xué)與不良反應(yīng)

在臨床應(yīng)用中，長(zhǎng)期或大劑量應(yīng)用GCs有可能產(chǎn)生以下不良反應(yīng)：

(1) 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)

長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用GCs造成的由于體內(nèi)GCs水平過(guò)高的一系列癥狀，包括肌肉萎縮(長(zhǎng)期氮負(fù)平衡造成)多發(fā)生于四肢的大肌肉群；皮膚變薄；向心性肥胖；痤瘡；體毛增多；高血壓；高血脂；低血鉀(會(huì)與肌肉萎縮合并造成肌無(wú)力)；尿糖升高；骨質(zhì)疏松。

(2) 誘發(fā)或加重感染或使體內(nèi)潛在的感染病灶轉(zhuǎn)移

這主要是因?yàn)镚Cs只有抗炎的作用，真正對(duì)造成感染的病原體并不能產(chǎn)生殺滅作用，而且GCs還會(huì)抑制免疫，降低機(jī)體抵御細(xì)菌、病毒和真菌感染的能力，這極大地增加了感染病灶惡化和擴(kuò)散的概率。

(3) 造成消化性潰瘍

GCs有刺激胃酸和胃蛋白酶分泌的作用，會(huì)降低胃黏膜對(duì)消化液的抵御能力，可以誘發(fā)或加重胃或十二指腸潰瘍，稱甾體激素潰瘍。甾體激素潰瘍的特征有：表淺、多發(fā)、易發(fā)生在幽門(mén)前竇部，癥狀較少呈隱匿性，出血和穿孔率很高。

(4) 誘發(fā)胰腺炎和脂肪肝

GCs可使胰液分泌增加、變黏稠，或使膽胰壺腹括約肌、胰管收縮，或降低胰腺的微循環(huán)，直接損傷胰腺組織，促使胰腺炎的發(fā)生。長(zhǎng)期超生理劑量應(yīng)用GCs可引起脂肪的代謝紊亂，表現(xiàn)為向心性肥胖，誘發(fā)脂肪肝。

(5) 影響胎兒發(fā)育

妊娠前三個(gè)月孕婦使用GCs可引起胎兒發(fā)育畸形，妊娠后期大劑量應(yīng)用會(huì)抑制胎兒下丘腦-垂體前葉，造成腎上腺皮質(zhì)萎縮，發(fā)生產(chǎn)后皮質(zhì)機(jī)能不全的癥狀。

(6)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全

由于長(zhǎng)時(shí)間使用GCs引起下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質(zhì)軸產(chǎn)生負(fù)反饋調(diào)節(jié),內(nèi)源性腎上腺皮質(zhì)激素的分泌會(huì)受到抑制，突然停藥后會(huì)產(chǎn)生反跳現(xiàn)象和停藥反應(yīng)，停藥半年內(nèi)受到驚嚇發(fā)生嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)會(huì)表現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能不全癥狀，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、食欲不振、低血糖、低血壓、休克等。

(7) 誘發(fā)精神分裂癥和癲癇

GCs可增強(qiáng)多巴胺-B β-羥化酶和苯乙醇胺-N-甲基轉(zhuǎn)換酶的活性，增加去甲腎上腺素、腎上腺素的合成。去甲腎上腺素能抑制色氨酸羥化酶活性,降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)血清素濃度,擾亂兩者遞質(zhì)的平衡，出現(xiàn)情緒及行為異常。可見(jiàn)欣快感、激動(dòng)、不安、譫妄、定向力障礙、失眠、情緒異常、誘發(fā)或加重精神分裂癥、類躁狂抑郁癥，甚至有自殺者。大劑量還可誘發(fā)癲癇發(fā)作或驚厥。

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